Kuningatarhyytelö – perinteinen ja luonnollinen keino vaihdevuosien jälkeisten oireiden ja ikääntymiseen liittyvien patologioiden tueksi

Naisten elämänvaiheet perustuvat heidän lisääntymiskiertoonsa. Tämä kierto alkaa kuukautisilla ja päättyy vaihdevuosiin. Ikääntyminen on luonnollinen ilmiö, joka vaikuttaa kaikkiin ihmisiin ja liittyy elimistön yleisen toiminnan heikkenemiseen. Naisilla ikääntyminen liittyy vaihdevuosiin ja alkaa niistä. Lisäksi vaihdevuosien ja postmenopausaalisen jakson aikana on suurempi riski erilaisten ikään liittyvien sairauksien ja vaivojen kehittymiselle. Tästä syystä tutkijoita ohjattiin löytämään tehokkaita keinoja, jotka voisivat edistää tervettä ikääntymistä ja pidentää elinikää. Mehiläishoitoon perustuva apiterapia on vaihtoehtoinen lääketiede, joka hyödyntää mehiläisten luonnontuotteita, kuten hunajaa, propolista, kuningatarhyytelöä jne.

Kuningatarhyytelö on luonnollinen kellertävänvalkoinen aine, jota mehiläisten hypofaryngeaaliset ja alaleuan rauhaset erittävät ja jota käytetään yleensä mehiläiskuningattarien ja nuorten työläistoukkien ruokintaan. Vuosisatojen ajan tätä luonnontuotetta on pidetty perinteisen ja luonnonlääketieteen kultakaivoksena sen ihmeellisten vaikutusten vuoksi. Kuningatarhyytelöä on pitkään käytetty kaupallisissa lääketuotteissa. Sen on todettu omaavan laajan valikoiman toiminnallisia ominaisuuksia, kuten antibakteerinen, tulehdusta ehkäisevä, verisuonia laajentava, verenpainetta alentava, syöpää ehkäisevä, estrogeenin kaltainen, hyperkolesterolemiaa ehkäisevä ja antioksidanttinen vaikutus. Tätä tuotetta käytetään yleensä lisähoitona erilaisiin sairauksiin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin, Alzheimerin tautiin, seksuaalisiin toimintahäiriöihin ja diabetekseen. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on korostaa kuningatarhyytelölisän tehokkuutta vaihdevuosioireiden ja ikääntymiseen liittyvien sairauksien lievittämisessä. Pyrimme myös tarkastelemaan uusimpia tieteellisiä saavutuksia kuningatarhyytelön koostumuksesta, jotta ymmärtäisimme paremmin sen vaikutuksia ihmisten terveyden edistämiseen.

1. Johdanto

Vaihdevuodet edustavat siirtymävaihetta naisen elämässä, jonka aikana tapahtuu erilaisia muutoksia aineenvaihdunnassa, fysiologiassa, henkisessä ja fyysisessä hyvinvoinnissa [1]. Vaihdevuosioireet vaikuttavat yleensä merkittävästi negatiivisesti yleiseen elämänlaatuun ja muuttuvat psykososiaaliseksi haitaksi. Suurin osa näistä oireista on seurausta estrogeenin puutteesta tai pitkäaikaisesta estrogeenin puutoksesta [2]. Postmenopausaalisilla naisilla on suurempi riski sairastua ateroskleroosiin, sydän- ja verisuonitauteihin, diabetekseen, mielialahäiriöihin, kuten ahdistukseen ja masennukseen, vasomotorisiin oireisiin (kuumat aallot, yöhikoilu), osteoporoosiin ja emättimen atrofiaan [3]. Näitä ongelmia hoidetaan yleensä hormonikorvaushoidolla, mutta ei-toivottujen sivuvaikutusten, kuten rintasyövän, epänormaalin kohdun verenvuodon tai rintojen arkuuden, riski ylittää joskus hyödyt, minkä vuoksi luonnollisia vaihtoehtoja pyritään käyttämään [4,5]. Vaihdevuosiin liittyvien oireiden ja vaivojen luonnolliset hoitomenetelmät sisältävät fytoestrogeenejä, jotka ovat ihmisen estrogeenien kaltaisia luonnollisia molekyylejä ja joita pidetään vaihdevuosien jälkeisten oireiden ehkäisijöinä. Soijapavut ja puna-apila ovat tunnetuimpia luonnollisia vaihtoehtoja perinteiselle hormonikorvaushoidolle, mutta niiden tehokkuudesta kiistellään edelleen [6].

Apiterapia on vaihtoehtoisen lääketieteen muoto, joka hyödyntää hunajamehiläisistä saatuja luonnontuotteita, kuten hunajaa, propolista, kuningatarhyytelöä, mehiläisleipää ja mehiläismyrkkyä, joiden terapeuttisia ominaisuuksia on kuvattu vuosisatojen ajan [7]. Nämä tuotteet osoittivat hyödyllisyytensä myös vaihdevuosien jälkeisten vaivojen hoidossa. Kuningatarhyytelö, joka tunnetaan “superruokana”, on kermainen aine, jota mehiläisten alaleuan ja hypofaryngeaaliset rauhaset erittävät ja jota käytetään mehiläiskuningattarien ruokintaan koko niiden eliniän ajan ja työläismehiläisten ruokintaan toukkavaiheessa [8]. Tämän maagisen nesteen kulutus mehiläiskuningattarien toimesta luo monia etuja, kuten niiden koko, joka on kaksinkertainen työläismehiläisiin verrattuna, pidempi elinikä ja niiden lisääntymisjärjestelmän parempi toiminta [9]. Viime vuosina kuningatarhyytelön tuotanto on lisääntynyt merkittävästi.

Vaikka kuningatarhyytelön käytöstä on paljon lääketieteellistä tietoa maailmanlaajuisesti, sitä on käytetty pääasiassa Aasiassa. Viimeaikaiset raportit osoittivat tämän luonnontuotteen suuren potentiaalin ihmisten terveyden parantamisessa. Kuningatarhyytelön farmaseuttisia ominaisuuksia, eläinmalleista ihmisiin, on tutkittu laajasti. Vaikka toimintamekanismit ovat edelleen tutkimuksen kohteena, se herätti monien tutkijoiden huomion ympäri maailmaa.

Kuningatarhyytelö parantaa lisääntymisterveyttä, neurologisia sairauksia ja sillä on useita biologisia ominaisuuksia, kuten antibakteerinen, verisuonia laajentava, tulehdusta ehkäisevä, verenpainetta alentava, syöpää ehkäisevä, estrogeenin kaltainen, hyperkolesterolemiaa ehkäisevä ja antioksidanttinen vaikutus [13]. Viime vuosina kuningatarhyytelöä on raportoitu arvokkaana lääkeaineena [7,14] terveen ikääntymisen ja pitkäikäisyyden varmistamiseksi [15].

Tässä artikkelissa keskitymme tutkimuksiin, jotka käsittelevät kuningatarhyytelön biologisia vaikutuksia vaihdevuosien aikana ja sen toimintamekanismeja. Tavoitteenamme on koota kaikki nämä tutkimukset yhteen, jotta ymmärtäisimme paremmin, voiko kuningatarhyytelö olla luonnollinen keino vaihdevuosivaivojen ja ikääntymiseen liittyvien sairauksien hoidossa ja miten. Kuvio 1 havainnollistaa kuningatarhyytelön tärkeimpiä biologisia vaikutuksia.

2. Kuningatarhyytelön kemiallinen koostumus

Kuningatarhyytelö on rikas proteiinien, peptidien, sokereiden, rasvahappojen ja muiden bioaktiivisten aineiden lähde. Sen vaihtelu riippuu yleensä kullekin maantieteelliselle alueelle ominaisesta kasvillisuuden biologisesta monimuotoisuudesta [16] ja ravinnon kausittaisista olosuhteista. Kuningatarhyytelön vesipitoisuus muodostaa 60–70 % lopullisesta koostumuksesta. Kuningatarhyytelö on hapan neste, ja sen pH on välillä 3,6–4,2 [17].

2.1. Proteiinit ja peptidit

Proteiinit ovat veden jälkeen hallitsevimpia kuningatarhyytelön komponentteja. Lähes 50 % lopullisesta koostumuksesta muodostuu proteiineista ja erilaisista peptideistä. Niistä 80–90 % muodostuu MRJP:istä (tärkeimmät kuningatarhyytelön proteiinit), jotka tunnetaan myös apalbumiineina [18]. MRJP:t edustavat yhdeksää pääproteiiniperhettä, joiden molekyylipaino on välillä 49–87 kDa. Niitä kutsutaan MRJP1-MRJP9:ksi, ja niitä koodaa yhdeksän eri geeniä [19].

MRJP1 on hallitsevin kaikista pääproteiiniperheistä. Se sisältää monomeerista glykoproteiinia, joka tunnetaan royalaktiinina ja joka aktivoi p70 S6 kinaasia. Tämä kinaasi vastaa juveniilihormonin tason noususta, mikä on tärkeää munasarjojen normaalille kehitykselle ja toiminnalle [20].

Suurin osa kuningatarhyytelön terveys- ja aineenvaihdunnallisista eduista johtuu sen koostumuksessa olevista glykosyloiduista proteiineista [21,22]. MRJP-perhe ei ole kuningatarhyytelön ainoa proteiinikomponentti. Se sisältää pieniä määriä peptidejä, kuten aspiinia, royaliinia ja jelliinejä (jelliini-I:stä jelliini-IV:ään) [23]. Näistä royaliini ja jelliinit osoittavat antimikrobista vaikutusta ja lisäävät immuunivasteen tehokkuutta tavallisten infektioiden yhteydessä.

2.2. Aminohapot

Kuningatarhyytelö sisältää suuria määriä aminohappoja, erityisesti välttämättömiä aminohappoja [24]. Eniten ekspressoitu kuningatarhyytelön vapaa aminohappo on lysiini (62,43 mg/100 g). Sitä seuraa vaihtelevia määriä kysteiiniä, proliinia ja asparagiinihappoa. Viimeaikaiset tutkimukset [25] osoittivat, että kuningatarhyytelöstä uutettujen leusiinin, isoleusiinin ja valiinin pitkäaikainen lisäravinne lisää sirtuiini 1:n ekspressiota, mitokondriaalista biogeneesiä ja vähentää reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa luurankolihaksissa ja sydänlihaksessa. Näissä olosuhteissa kuningatarhyytelön antaminen lisäravinteena voi lievittää ikään liittyviä lihasten toimintahäiriöitä.

2.3. Sokerit

Hiilihydraatit muodostavat lähes 15 % kuningatarhyytelön kokonaiskoostumuksesta [26]. Tärkeimmät sokerit ovat glukoosi ja fruktoosi, ja ne muodostavat yhdessä lähes 90 % lopullisesta koostumuksesta. Mehiläishoidon ravinnosta, kasvitieteellisestä alkuperästä, vuodenajasta ja mehiläislajista riippuen glukoosi voi olla lähes 50–70 % kokonaissokereista, kun taas sakkaroosi on vain 0,8–3,6 %. Kuningatarhyytelön koostumuksesta voi löytää muita pieniä määriä oligosakkarideja, kuten erloosia, trehaloosia, riboosia, raffinoosia, gentiobioosia tai melibioosia [27].

2.4. Lipidit ja rasvahapot

Lipidit muodostavat 7–18 % kuningatarhyytelön sisällöstä, ja 80–85 % niistä on dikarboksyylihappoja ja hydroksirasvahappoja [28]. Yleisimmät kuningatarhyytelön rasvahapot ovat 10-hydroksi-2-dekeenihappo (10H2DA), sebasiinihappo (SA) ja 10-hydroksidekaanihappo (10-HDA). 10-HDA muodostaa 3,5 % kylmäkuivatun kuningatarhyytelön koostumuksesta ja on vakain yhdiste [29]. Lisäksi se toimii vahvana antibakteerisena aineena, joka suojaa mehiläistoukkia mehiläispesien bakteeri-infektioilta [30].

Raportoitiin, että 10-HDA on matriisin metalloproteinaasien (MMP) voimakas estäjä, joka edistää kudosten ikääntymistä ja aiheuttaa useita tulehdussairauksia, kuten niveltulehdusta. SA, 10-HDA ja 10H2DA kykenevät välittämään estrogeenin signaalinsiirtoa lisäämällä estrogeenireseptorien (ER) aktiivisuutta. Suzuki et al. [31] raportoivat, että useat kuningatarhyytelön rasvahaposta eristetyt lipidi yhdisteet (trans-2-dekeenihappo, 10-hydroksi-trans-2-dekeenihappo, 10-HDA ja 24-metyleenikolesteroli) estivät 17β-estradiolin sitoutumista ERβ:aan. Ne eivät kuitenkaan vaikuttaneet ERα:aan sitoutumiseen. Nämä löydökset tarjoavat vahvaa näyttöä kuningatarhyytelön yhdisteiden estrogeenisestä vaikutuksesta.

2.5. Muut ainesosat: vitamiinit, mineraalit, asetyylikoliini, polyfenolit

Vitamiinit ja mineraalit muodostavat 0,8–3 % kuningatarhyytelötuotteiden tuoreesta aineesta.

Runsaoin vitamiini kuningatarhyytelön koostumuksessa on B5-vitamiini, jota seuraavat niasiini sekä pieniä määriä A-, C-, E-vitamiinia ja B1-, B2-, B6-, B8-, B9- ja B12-vitamiineja [17]. Tärkeimmät mineraalit ovat K, Ca, Na, Mg, Zn, Fe, Cu ja Mn tässä laskevassa järjestyksessä. Kuningatarhyytelö sisältää myös hivenaineita, kuten Co, Hb, Ba, W, Cr, Ni, V, Pb, Mo, joiden pitoisuudet ovat erittäin vakaat [32].

Kuningatarhyytelö sisältää myös nukleotideja (esim. guanosiini, adenosiini ja uridiini) ja fosfaatteja, kuten adenosiinimonofosfaattia, adenosiinidifosfaattia ja adenosiinitrifosfaattia. Adenosiini N1-oksidi on adenosiinin hapettunut molekyyli [33, 34], joka osoitti neurogeenisen vaikutuksensa ja tropisminsa keskushermostoon. Se stimuloi neuritien kasvua, indusoi PC12-solujen erilaistumista hermosoluiksi [34] ja edistää normaalia hermosolujen kehitystä [33]. Asetyylikoliinia, joka tunnetaan välittäjäaineena, voi myös löytää kuningatarhyytelön koostumuksesta (1 mg/g kuivapainosta). Sen kulutus voi estää neurodegeneratiivisten toimintahäiriöiden, kuten Alzheimerin taudin, kehittymistä [35].

Kuningatarhyytelössä kuvatut flavonoidit voidaan jakaa seuraaviin viiteen luokkaan: isoflavonoidit (genisteiini ja formononetiini), flavonit (apigeniini, krysiini ja luteoliini), flavonolit (kaempferoli), flavononit (hesperetiini, naringeniini, isosakuranetiini) ja isoflavonoidit (genisteiini). Kuningatarhyytelön fenolipitoisuus perustuu orgaanisiin happoihin, kuten oktaani- tai dodekaanihappoon ja pinobanksiiniin [36]. Kuvio 2 havainnollistaa kaavamaisesti kuningatarhyytelön koostumusta ja sen yhdisteiden tärkeimpiä toiminnallisia vaikutuksia.

3. Tutkimukset kuningatarhyytelöstä hyödyllisenä terapeuttisena aineena vaihdevuosien jälkeisten oireiden ja ikääntymiseen liittyvien sairauksien hoidossa

Hormonikorvaushoito on yleisin hoito, jota useimmat naiset käyttävät vaihdevuosien jälkeisten oireiden vähentämiseen ja elämänlaatunsa parantamiseen tällä jaksolla. Tämän tyyppisen hoidon tärkein haittapuoli on sivuvaikutusten runsaus, minkä vuoksi sen korvaamista luonnollisilla vaihtoehdoilla on korostettu. Ei-hormonaalisten menetelmien käyttö vaihdevuosiin liittyvien oireiden vähentämiseen ja erilaisten patologioiden hoitoon tunnetaan täydentävänä lääketieteenä. Se koostuu kasviperäisten tuotteiden, fytoestrogeenien tai ravintolisien antamisesta [44].

Kuningatarhyytelö on perinteinen ja luonnollinen tuote, jota postmenopausaaliset naiset käyttävät estrogeenien kaltaisuutensa vuoksi [45] vaihdevuosiin liittyvien komplikaatioiden ja ikääntymiseen liittyvien patologioiden parantamiseen ja hoitoon. Kuningatarhyytelön vaikutus vaihdevuosien aikana on ajankohtainen aihe, ja siitä on tehty paljon tutkimuksia. Valitettavasti ihmisillä tehtyjä kliinisiä tutkimuksia on vain vähän, ja suurin osa tutkimuksista tehtiin munasarjojen poistolla eläinmalleilla.

3.1. Estrogeenin kaltainen aktiivisuus

Kuningatarhyytelö on osoittanut estrogeenisen vaikutuksensa sekä in vitro että in vivo. Tätä vaikutusta välittää vuorovaikutus estrogeenireseptorien (ER) kanssa. Kuningatarhyytelön päivittäinen annostelu tuki rotumallissa munasarjojen hormoneja ja follikkelien kehitystä sekä paransi hedelmällisyyden parametreja. Kuningatarhyytelö paransi myös munasolujen kypsymistä, paransi redokstitilaa ja aktivoi ooforuksen glukoosireittejä [46]. Lisäksi tuore tutkimus [47] osoitti, että kuningatarhyytelön antaminen yhdessä eksogeenisen progesteronin kanssa lisäsi samalla tavalla tiineyden määrää ja estrogeenista vastetta Awassi-lampaille.

Luteinisoiva hormoni (LH) ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ovat sukupuolirauhasten hormoneja, jotka osallistuvat lisääntymiseen. Niiden taso on estrogeenin ja inhibiinin hallinnassa. Lisäksi nämä hormonit osallistuvat luonnolliseen ikääntymisprosessiin. Nuorilla naisilla FSH:n ja LH:n määrä väheni korkean estrogeenin vuoksi. Vaihdevuosien aikana luteaaliseen taantumiseen liittyvä follikkelien koon pieneneminen vaikuttaa estrogeenin ja inhibiinin säännölliseen vapautumiseen, mikä aiheuttaa FSH:n epänormaalia eritystä. Kuningatarhyytelön lisäravinteena nauttiminen oli tässä prosessissa erittäin hyödyllistä, koska se sisältää rasvahappoja, erityisesti 10-hydroksi-2-dekeenihappoa. Tämä yhdiste lisää estrogeenien synteesiä ja pitää seerumin FSH- ja LH-tasot alhaisina. Lisäksi 10-hydroksi-2-dekeenihappo on erittäin tehokas ikääntymiseen liittyvän follikkelien ehtymisen ehkäisyssä ja hormonaalisen säätelyn tehostamisessa [48].

Munasarjojen poistettujen rottien tutkimukset osoittivat, että kuningatarhyytelö kilpailee E2:n kanssa ERα:n ja ERβ:n sitoutumisessa, mutta sen affiniteetti on heikompi verrattuna fytoestrogeeneihin tai dietyylistyylibestroliin. Kuningatarhyytelö voi myös palauttaa VEGF:n ekspression kohdussa lisäämällä geenin transkriptiota MCF-7-soluissa, kun taas 20 mg/kg 17β-estradiolia voi palauttaa tämän tekijän ekspression sekä kohdussa että aivoissa [45].

Kliiniset tutkimukset osoittivat, että kuningatarhyytelön suun kautta annostelu (1 g/päivä) kykenee vähentämään premenstruaalisen oireyhtymän vakavuutta ja parantamaan lisääntymisiässä olevien naisten elämänlaatua [49]. Lisäksi kuningatarhyytelö parantaa vaihdevuosien aikana ja menopausin jälkeisellä jaksolla genito-virtsateiden oireyhtymää, joka on yksi yleisimmistä naisten vaivoista näinä jaksoina [50].

Yksi kuningatarhyytelön lisäyksen tavoitteista on parantaa elämänlaatua menopausin jälkeisellä jaksolla. Sharif et al. [51] suorittivat tutkimuksen, johon osallistui 200 naista iältään 45–60 vuotta. Jokainen koehenkilö sai 2 kuukauden ajan joko kuningatarhyytelökapseleita (1 g päivässä) tai lumelääkettä, ja tuloksia verrattiin. Tutkijat havaitsivat, että 8 viikon kuningatarhyytelön käytön jälkeen vaihdevuosipisteet laskivat merkittävästi verrattuna lumelääkeryhmään. Siksi kuningatarhyytelö voi lievittää vaihdevuosien jälkeisiä oireita, kuten kuumia aaltoja, yöhikoilua ja muita vaihdevuosiin liittyviä vaivoja, mutta tätä koskevat tutkimustulokset ovat edelleen ristiriitaisia.

Elämänlaatua vaihdevuosien aikana häiritsevät myös virtsankarkailu tai vulvovaginaalinen atrofia, joita molempia kutsutaan urogenitaaliseksi oireyhtymäksi. Nämä komplikaatiot vaikuttavat negatiivisesti postmenopausaalisten naisten psykososiaalisiin ja parisuhde-elämään. Kuningatarhyytelön terapeuttisen vaikutuksen seuraamiseksi vulvovaginaalisen atrofian lievittämisessä 90 postmenopausaalista naista jaettiin satunnaisesti ryhmiin, jotka saivat 12 viikon ajan kuningatarhyytelöä, konjugoituja estrogeenejä tai voiteluainetta sisältävää emätinvoidetta [50]. Tämän jakson jälkeen emättimen sytologiaa arvioitiin elämänlaadun pisteiden joukossa. Tulokset osoittivat elämänlaadun pisteiden paranemista ensimmäisessä ryhmässä, joka sai emättimen kuningatarhyytelövoidetta. Emättimen sytologian osalta Pap-testi osoitti parempia tuloksia paikallisilla estrogeeneillä hoidetussa ryhmässä verrattuna kahteen muuhun ryhmään.

Vaihdevuosien aikana äkillinen estrogeenitason lasku vaikuttaa autonomiseen hermostoon, aiheuttaen neurodegeneratiivisten sairauksien (esim. Alzheimerin tauti), mielialahäiriöiden (esim. ahdistus, masennus) tai päänsäryn, alaselkä- tai selkäkivun kehittymistä. 42 postmenopausaalista naista, jotka kärsivät ahdistuksesta, selkä- ja alaselkäkivuista, otettiin mukaan tutkimukseen ja he saivat satunnaisesti joko 800 mg dekstriiniä tai 800 mg entsyymikäsiteltyä kuningatarhyytelöä 3 kuukauden ajan [52]. Tämän jakson jälkeen kuningatarhyytelöryhmässä sekä ahdistuksen että selkäkivun pisteet laskivat merkittävästi verrattuna lumelääkeryhmään. Entsyymikäsiteltyä kuningatarhyytelöä annosteltaessa ei raportoitu sivuvaikutuksia.

3.2. Syöpää ehkäisevä vaikutus

Muita kuningatarhyytelön hyödyllisiä vaikutuksia ovat kasvainsolujen kasvun estäminen, kasvaimeen liittyvä angiogeneesi ja immuunitoimintojen aktivointi. Syöpä on yleinen patologia ikääntyneiden keskuudessa, ja syöpään liittyvä väsymys on komplikaatio, joka heikentää entisestään näiden potilaiden elämänlaatua. Tällaisissa tapauksissa täydentävä lääketiede voi olla arvokas vaihtoehto oireiden lievittämiseen minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Mofid et al. [53] mukaan jopa 50 % syöpäpotilaista kokee syöpään liittyvää väsymystä, ja sekä kuningatarhyytelön että käsitellyn hunajan antaminen voi lievittää oireita. He antoivat 26 potilaalle kahdesti päivässä 5 ml kuningatarhyytelöä ja käsiteltyä hunajaa ja vertasivat tuloksia 26 potilaan tuloksiin, jotka saivat kuukauden ajan samaa hoito-ohjelmaa noudattaen vain 5 ml hunajaa. Tämän kliinisen tutkimuksen johtopäätös oli, että kuningatarhyytelön lisääminen hunajan kulutukseen on tehokkaampaa syöpään liittyvän väsymyksen lievittämisessä.

Naisilla yleisimmät syövät ovat gynekologiset syövät. Vaihdevuosien aikana yleisin on rintasyöpä, ja kuningatarhyytelö osoitti kykynsä täydentävänä syöpähoitona. Bisfenoli A (BPA) on yksi yleisimmistä kemikaaleista maailmassa, jolla on rakenteellinen samankaltaisuus estrogeenien kanssa. Tämä ominaisuus mahdollistaa BPA:n voimakkaan sitoutumisen ihmisen estrogeeniin liittyvään reseptoriin y (ERRγ) [54]. Näissä olosuhteissa BPA on rintasyövän riskitekijä aika- ja annosriippuvaisella tavalla. Nakaya et al. [55] raportoivat, että kuningatarhyytelö esti BPA:n kasvua edistävää vaikutusta in vitro käyttäen MCF-7-solulinjoja. BPA:n puuttuessa kuningatarhyytelö ei vaikuttanut solujen lisääntymiseen.

RJP30 on kuningatarhyytelön fraktio, joka on saatu ammoniumsulfaatilla saostamalla. In vitro tämä fraktio oli sytotoksinen ihmisen kohdunkaulan karsinoomasoluille (HeLa-solulinja). Vain 7 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen solujen tiheys väheni noin 2,5-kertaisesti [56]. Shirzad et al. [57] inokuloivat kasvainsoluja 28 urospuoliselle Balb/c-hiirelle, ja inokulaation jälkeen eläimet saivat suun kautta erilaisia kuningatarhyytelöannoksia (100, 200 tai 300 mg/kg). Kasvaimen kokoa mitattiin joka toinen päivä viidennestä päivästä alkaen, ja tutkijat havaitsivat kasvaimen koon merkittävän pienenemisen.

3.3. Hypokolesteroleeminen vaikutus

Vaihdevuodet ovat ajanjakso, joka liittyy suureen sydän- ja verisuonitautien riskiin. Sydän- ja verisuonipatologian kehityksen pääasiallinen riskitekijä on dyslipidemia. Koska Kuningatarhyytelö on rikas hypolipideemisiä ominaisuuksia omaavien rasvahappojen vuoksi, sitä käytetään postmenopausaalisessa väestössä lipidiprofiilin tasapainon palauttamiseksi. Huolimatta siitä, että Kuningatarhyytelö on voimakas hypokolesteroleeminen ja hypolipideeminen aine, sen kolesterolitasoa alentavat aktiiviset yhdisteet ja vaikutusmekanismit ovat vielä löytämättä. MRJP1 aiheuttaa voimakkaimman hypokolesteroleemisen vaikutuksen [43]. MRJP1 vuorovaikuttaa sappihappojen kanssa ja lisää ulosteen sappihappojen erittymistä. Se aiheuttaa myös lisääntyneen taipumuksen kolesterolin erittymiseen ulosteiden mukana. Tämä Kuningatarhyytelön pääasiallinen proteiini lisää myös kolesterolin kataboliaa maksassa. Toinen Kuningatarhyytelön hypokolesterolemian mekanismi perustuu matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (LDLR) geeniekspression lisääntymiseen. Tämä molekyyli säätelee kolesterolin pääsyä maksaan. Lisäksi Kuningatarhyytelö vähensi hiirillä skvaleeniepoksidaasin ja sterolia sääteleviä elementtejä sitovan proteiinin geeniekspressiota, jotka ovat kolesterolin biosynteesin avaintekijöitä [58].

Lambrinoudaki et al. [59] sisälsi prospektiivisessa tutkimuksessa 36 postmenopausaalista henkilöä ja analysoi heidän kiertäviä kardiovaskulaarisia riskimarkkereitaan ja luukudoksen aineenvaihduntaparametrejaan kolmen kuukauden päivittäisen 150 mg Kuningatarhyytelön annostelun jälkeen. Luun aineenvaihduntaparametreissa eikä kiertävissä kardiovaskulaarisissa riskimarkkereissa (proteiini S, proteiini C, antitrombiini-III ja plasminogeenin aktivaattorin estäjä-1) merkittäviä muutoksia ei rekisteröity. Kuitenkin lipidiprofiilissa havaittiin merkittäviä muutoksia. Kuningatarhyytelön päivittäisen käytön jälkeen (korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin) HDL-C-arvot nousivat, kun taas (matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin) LDL-C- ja kokonaiskolesterolin (TC) arvot laskivat merkittävästi. Siksi Kuningatarhyytelön lisäys voi tarjota arvokkaan vaihtoehtoisen menetelmän vaihdevuosiin liittyvien dyslipideemisten häiriöiden tasapainottamiseen.

Terveillä vapaaehtoisilla Kuningatarhyytelön päivittäinen käyttö (6 g päivässä 4 viikon ajan) aiheutti merkittävän LDL-C:n ja TC:n laskun. HDL-C:n ja TG:n seerumipitoisuuksissa ei havaittu merkittäviä eroja tapausten ja kontrollien välillä [60]. Tuore meta-analyysi [61] raportoi, että Kuningatarhyytelö alensi TC:tä ja nosti seerumin HDL-C-tasoja pitkäaikaisissa seurantatutkimuksissa. Samassa tutkimuksessa mainittiin, että TG:n ja LDL-C:n tasot eivät parantuneet merkittävästi.

Nämä havainnot viittaavat siihen, että tällä luonnontuotteella voi olla merkittävä rooli sydän- ja verisuoniterveyden suojelemisessa lievittämällä kohonneen kolesterolin haitallisia vaikutuksia.

3.4. Vaikutukset verenpaineeseen

Hypertensio on yksi yleisimmistä kardiovaskulaarisista riskitekijöistä iäkkäillä ihmisillä. Se voi aiheuttaa sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen ja liittyy yleensä metaboliseen oireyhtymään. Kolme Kuningatarhyytelössä olevaa peptidiä (Ile-Val-Tyr, Val-Tyr ja Ile-Tyr) estävät angiotensiini I -konvertaasientsyymin aktiivisuutta ja normalisoivat systolista verenpainetta jo 28 päivän hoidon jälkeen hypertensiivisillä rotilla. [62].

Kuningatarhyytelön verenpainetta alentavia ja verisuonia laajentavia vaikutuksia tutkittiin hypertensiivisillä rotilla ja eristetyillä kanin rinta-aortarenkailla [63]. Kuningatarhyytelö alensi systolista ja diastolista verenpainetta ja lisäsi NO-tasoja in vivo. Lisäksi Kuningatarhyytelö aiheutti eristetyissä kanin aortarenkaissa verisuonten laajenemista. Lisäksi Kuningatarhyytelö lisäsi typpioksidin (NO) TC- ja syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoja aortarenkaissa. Yhteenvetona voidaan todeta, että Kuningatarhyytelön verenpainetta alentava vaikutus liittyy NO:n tuotantoon ja verisuonten laajeneminen on sekundaarista muskariinireseptoriagonistien vaikutukselle NO/cGMP-reitin kautta.

3.5. Vaikutukset luun aineenvaihduntaan

Vaihdevuosien aikana luun aineenvaihdunnan parametrit muuttuvat yleensä, ja osteoporoosi on yksi yleisimmistä vaihdevuosiin liittyvistä komplikaatioista. Bisfosfonaatit ovat postmenopausaalisen osteoporoosin kultainen standardihoito. Näillä aineilla on korkea affiniteetti luun mineraaleihin ja ne sitoutuvat luun pinnoilla oleviin hydroksiapatiittikiteisiin. Niiden vaikutus perustuu osteoklastivälitteisen luun resorption alasäätelyyn [64]. Kuningatarhyytelö on luonnollinen vaihtoehto, jota käytetään osteoporoosin ehkäisyyn ja luun lujuuden parantamiseen, ja tästä aiheesta tehtiin useita tutkimuksia eläinmalleilla.

Kuningatarhyytelöä annosteltiin munasarjat poistetuille rotille päivittäin 3 kuukauden ajan analysoimaan sen vaikutusta luun aineenvaihduntaan [65]. Tämän ajanjakson jälkeen raportoitiin, että reisiluun mineraalitiheys ei ollut parantunut merkittävästi. Kuitenkin reisiluun jäykkyys oli tutkimusryhmässä suurempi verrattuna kontrolliryhmään, mikä viittaa siihen, että kuningatarhyytelö ei voi estää vaihdevuosiin liittyvän osteoporoosin ilmaantumista, mutta se voi parantaa luun lujuutta.

Päinvastoin näihin tuloksiin toinen tutkimus [66] vahvisti, että sekä entsyymikäsitelty Kuningatarhyytelö että Kuningatarhyytelö voivat ehkäistä osteoporoosia. Selitys piilee kalsiumin imeytymisen lisäämisessä suolistossa. Hidaka et al. annostelivat 17β-estradiolia tai Kuningatarhyytelöä rotille, joilta oli poistettu munasarjat. Heidän havaintonsa osoittivat, että Kuningatarhyytelö on lähes yhtä tehokas osteoporoosin ehkäisyssä kuin hormonikorvaushoito. Lisäksi hiiren luuytimen viljelymallia käyttäen korostettiin kuningatarhyytelön kyvyttömyyttä estää paratyreoideahormonin indusoimaa kalsiumin menetystä ja saman hormonin indusoimaa osteoklastin kaltaisten solujen kehitystä.

3.6. Ikääntymistä ehkäisevä vaikutus

Kuningatarhyytelön käyttö liittyy mehiläisten ja muiden lajien eliniän pidentymiseen. Tämä luonnontuote voi hidastaa luonnollista ikääntymistä ja joidenkin ikään liittyvien häiriöiden ilmaantumista. Lisäksi on osoitettu, että Kuningatarhyytelö voi komponenttiensa kautta pidentää elinikää ja on hyödyllinen elämänlaadun parantamiseen ikääntymisen aikana [67]. Kuningatarhyytelön proteiinit ja lipidit voivat pidentää eri lajien, kuten mehiläisten, sukkulamatojen, sirkkojen tai hiirten, elinikää. Xin et al. [68] raportoivat, että MRJP:t lisäsivät Drosophila melanogasterin pitkäikäisyyttä edistämällä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin välittämää reittiä. Lisäksi royalaktiini vaikutti samalla tavalla Caenorhabditis elegans -lajiin edistämällä EGF:n (epidermaalisen kasvutekijän) ja EGFR:n (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin) signalointireittejä [69].

Mitä tulee vaikutukseen hiirten eliniän pidentymiseen, tutkimukset ovat osoittaneet, että kuningatarhyytelön pitkäaikainen oraalinen annostelu esti ikääntymiseen liittyvän painonlaskun, paransi muistia ja hidasti ikääntymiseen liittyvää kateenkorvan atrofiaa [70]. Lisäksi hoidettujen eläinten fyysinen suorituskyky oli parempi verrattuna kontrolliryhmään: lihasten kantasolujen tuottajat lisääntyivät ja lihasten surkastuminen väheni [70]. Lisäksi Kuningatarhyytelö voi merkittävästi viivästyttää ikään liittyviä motorisia toimintoja [67].

Raportoitiin, että Kuningatarhyytelön lipidikomponentit estävät ihmisen soluviljelmien luonnollista ikääntymisprosessia kahden mekanismin kautta: EGF-signaloinnin ylössäätelyn ja insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden (IGF) alasäätelyn [15]. 10-HDA on Kuningatarhyytelön pääasiallinen lipidiyhdiste, ja sen on osoitettu pidentävän Caenorhabditis elegansin elinikää rajoitetun ravinnon signaloinnin ja TOR-komponenttien ansiosta [71]. Mielenkiintoinen kysymys on, voidaanko Kuningatarhyytelön vaikutuksia eläinmalleihin laajentaa myös ihmisiin. Huolimatta siitä, että tällä alalla on tehty vähän tutkimuksia, tulokset osoittivat, että kuningatarhyytelön ja sen yhdisteiden ikääntymistä ehkäisevä vaikutus ihmisen solulinjoihin tukee aiempia malliorganismeista raportoituja tuloksia. On osoitettu, että Kuningatarhyytelö ja sen erityinen lipidiyhdiste 10-HDA voivat vähentää solujen ikääntymistä ja stimuloida tyypin I prokollageenin tuotantoa sekä transformoivaa kasvutekijää β1 (TGF-β1) [72,73]. Lisäksi tuore tutkimus [74], jossa käytettiin ihmisen fibroblastisoluja, osoitti, että MRJP:t indusoivat solujen lisääntynyttä proliferaatiota, pidempiä telomeerejä ja hidastunutta ikääntymistä.

Iho on kehon suurin elin. Vaihdevuosien ja luonnollisen ikääntymisprosessin aikana siihen vaikuttaa estrogeenitasojen lasku. Lisäksi muutokset ihon kollageenitasoissa vaikuttavat ihon elastisuuteen ja lujuuteen [75]. Kuningatarhyytelö on raportoitu ihon ikääntymistä ehkäisevänä suojana, joka lisää kollageenin tuotantoa rotilla, joilta on poistettu munasarjat [76]. Raportoitiin, että 1 % kuningatarhyytelön annostelun jälkeen estrogeenivajeisille Sprague-Dawley-rottanaaraille tyypin I prokollageeniproteiinin taso eläinten ihossa lisääntyi. Lisäksi palautettu kollageenitaso oli hyvin lähellä normaalia määrää. Yhteenvetona voidaan todeta, että Kuningatarhyytelöä voidaan pitää arvokkaana ja tehokkaana ravintolisänä ihon luonnollista ikääntymisprosessia vastaan postmenopausaalisella kaudella, mutta tulevia kliinisiä tutkimuksia ihmisillä tarvitaan ehdottomasti.

3.7. Neuroprotektiivinen vaikutus

Vaihdevuodet ovat normaali virstanpylväs, joka liittyy moniin hormonaalisiin muutoksiin. Tähän liittyen voi kehittyä useita neurologisia sairauksia, jotka yleensä vaikuttavat vakavasti postmenopausaalisten naisten psykososiaaliseen elämään [77]. Ahdistus, masennus tai tilamuistin menetys ovat yleisimpiä postmenopausaalisten naisten valituksia. Kuningatarhyytelön vaikutusten tutkimiseksi neurologisiin häiriöihin tehtiin useita tutkimuksia eläinmalleilla.

Ikääntymisprosessin vuoksi heikko henkinen suorituskyky ja neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, ovat yleisempiä iäkkäiden keskuudessa. Kuningatarhyytelö näyttää stimuloivan henkisiä toimintoja neuroprotektiivisen vaikutuksensa kautta. Raportoitiin, että Kuningatarhyytelön päivittäinen käyttö vahvistaa mehiläisten ja rottien muistia ja oppimiskykyä [78]. Lisäksi tämä luonnontuote stimuloi neuritien kasvua, indusoi hippokampuksen granulaarisolujen uusiutumista ja suojaa keskushermostoa oksidatiivisilta vaurioilta [33,79].

Kuningatarhyytelön käyttö on tehokasta vaihdevuosiin liittyvien neurologisten häiriöiden lievittämiseen, mutta vaikutusmekanismeja on vielä kuvattava tarkemmin. Kuitenkin kolesterolin ja beeta-amyloidin tasojen lasku, estrogeenitasojen nousu ja veri-aivoesteen paraneminen näyttävät olevan eniten mainittuja mekanismeja, joiden avulla Kuningatarhyytelö toteuttaa neuroprotektiivista rooliaan [34]. Zhang et al. [80] osoittivat, että puhdistetut Kuningatarhyytelön peptidit voivat estää β-amyloidi 40:n ja 42:n muodostumista beeta-sekretaasin säätelyn kautta, mikä on hyödyllistä Alzheimerin taudin kaltaisten sairauksien lievittämisessä. Lisäksi Kuningatarhyytelö paransi kolesteroliruokavaliolla olleiden kanien aivojen rakenteellista kuvaa ja käyttäytymishäiriöitä. Tämä tapahtui painon, lipidien, beeta-amyloidin ja asetyylikoliiniesteraasin tasojen laskun kautta, mikä liittyy koliiniasetyylitransferaasin lisääntymiseen aivoissa [80].

Pyrzanowska et al. [81] osoittivat, että kreikkalainen Kuningatarhyytelö pystyi parantamaan ikääntyneiden Wistar-rottien muistia. Heille annosteltiin eläimille 50 tai 100 mg kuningatarhyytelöjauhetta/kg kahdesti päivässä mahalaukun kautta 8 viikon ajan. Tämän ajanjakson jälkeen 50 mg jauhetta/kg saaneilla rotilla havaittiin merkittävä muistin paraneminen verrattuna kontrolleihin. Toisessa tutkimuksessa [82] arvioitiin tilamuistia ja masennuksen kaltaista käyttäytymistä rotilla, joilta oli poistettu munasarjat 82 päivän Kuningatarhyytelön nauttimisen jälkeen. Tämä luonnontuote paransi muistia ja masennuksen kaltaista käyttäytymistä. Lisäksi aivojen paino ja myeliinin galaktolipidit lisääntyivät hieman Kuningatarhyytelön ottamisen jälkeen verrattuna hormonikorvaushoitoon.

3.8. Diabetesta ehkäisevät vaikutukset

Diabetes on hyvin yleinen patologia postmenopausaalisilla naisilla. Viime vuosina on tutkittu uusia ravintolisiä näiden potilaiden hoitoon, joilla on suuri terapeuttinen hyöty ja minimaaliset sivuvaikutukset. Terveillä ihmisillä Kuningatarhyytelö alensi merkittävästi seerumin glukoosipitoisuutta ja lisäsi insuliinipitoisuutta [83].

Yoshida et al. [84] tekivät äskettäin tutkimuksen lihavilla KK-Ay-hiirillä, joilla oli tyypin 2 diabetes. 10 mg/kg Kuningatarhyytelöä annosteltiin oraalisella sondilla. Insuliinitasoja, painoa ja plasman glukoosipitoisuutta analysoitiin 4 viikon päivittäisen hoidon jälkeen. Tulokset osoittivat osittain tukahdutettua painonlaskua, joka liittyi glykemian vähenemiseen tutkimusryhmässä. Kuitenkin insuliiniresistenssi ei parantunut. Selitys piilee glukoneogeneesin estämisessä Kuningatarhyytelön toimesta glukoosi-6-fosfataasin mRNA-ekspression vähenemisen kautta. Lisäksi tämä luonnontuote indusoi adiponektiinireseptori-1:n, adiponektiinin ja fosforüloidun AMP-aktivoituneen proteiinikinaasin ekspressiota, mikä johti glukoosi-6-fosfataasin, glukoneogeneesille tärkeän entsyymin, suppressioon. Toisin kuin Yoshida et al. [84] tulokset, jotka eivät mainitse insuliiniresistenssin vähenemistä Kuningatarhyytelön vaikutusten joukossa, Zamami et al. [85] väittivät, että tämä ravintolisä voi olla erittäin tehokas insuliiniresistenssin ehkäisyssä. 8 viikon päivittäisen annostelun jälkeen annoksilla 100 mg/kg tai 300 mg/kg TG:n ja insuliinin plasmatasot laskivat merkittävästi, ja systolinen verenpaine pyrki laskemaan munasarjat poistetuilla rotilla.

Kolmekymmentäkaksi urospuolista Wistar-rottaa, joilla oli streptotsotosiinin aiheuttama diabetes, saivat päivittäin 100 mg kuningatarhyytelöä kilogrammaa kohti [86]. Kuuden viikon kuluttua virtsan urea-, kreatiniini-, virtsahappo- ja albumiinitasot sekä munuaisten ja maksan kudosten histopatologiset löydökset paranivat merkittävästi. Lisäksi Kuningatarhyytelö paransi diabeetikoilla merkittävästi TG:n, LDL-C:n, HDL-C:n, VLDL-C:n, kokonaiskolesterolin ja ApoA-1:n tasoja edistäen siten glykeemistä tasapainoa [87].

Kaikki esitetyt tutkimukset ja havainnot huomioiden voimme pitää Kuningatarhyytelöä kultaisena ravintolisänä, jota voidaan käyttää postmenopausaalisten oireiden lievittämiseen ja monien ikääntymiseen liittyvien patologioiden hoitoon. Tämän arvokkaan luonnollisen ja perinteisen tuotteen hyödyllisten vaikutusten, molekulaaristen vaikutusmekanismien ja mahdollisten sivuvaikutusten paremman seurannan vuoksi tarvitaan kuitenkin lisää kliinisiä tutkimuksia ihmisillä. Taulukoissa 1 ja 2 olemme erikseen tiivistäneet viimeisten 20 vuoden aikana ihmisillä ja eläimillä/soluviljelmillä tehdyt tutkimukset Kuningatarhyytelön tehokkuuden tutkimiseksi postmenopausaalisten ongelmien ja komplikaatioiden hoidossa.

Kuvassa 3 on kaavamaisesti esitetty Kuningatarhyytelön hyödylliset vaikutukset vaihdevuosioireiden ja ikääntymiseen liittyvien sairauksien lievittämisessä.