Маточное молочко — традиционное и натуральное средство в поддержку при постменопаузальных симптомах и патологиях, связанных со старением

 

Этапы жизни женщины обусловлены её репродуктивным циклом. Этот цикл начинается с менструации и заканчивается менопаузой. Старение — естественный процесс, который затрагивает всех людей и сопровождается общим снижением функций организма. У женщин старение связано с менопаузой и начинается вместе с ней. Кроме того, в период менопаузы и постменопаузы повышается риск возникновения различных возраст‑ассоциированных заболеваний и жалоб. По этой причине исследователи были нацелены на поиск эффективных средств, способных способствовать здоровому старению и продлению жизни. Апитерапия — это направление альтернативной медицины, использующее природные продукты пчёл, такие как мёд, прополис, маточное молочко и др.

Маточное молочко — натуральная желтовато‑белая субстанция, секретируемая гипофарингеальными и мандибулярными железами пчёл и обычно используемая для кормления маток и молодых личинок рабочих пчёл. На протяжении веков этот природный продукт благодаря своему удивительному действию считался «золотой жилой» традиционной и природной медицины. Маточное молочко долго применяют и в коммерческих медицинских продуктах. Установлено, что оно обладает широким спектром функциональных свойств, таких как антибактериальное, противовоспалительное, вазодилатирующее, гипотензивное, противоопухолевое, эстрогеноподобное, антигиперхолестеролемическое и антиоксидантное действие. Этот продукт обычно применяют как дополнение при различных заболеваниях, включая сердечно‑сосудистые болезни, болезнь Альцгеймера, сексуальные дисфункции, диабет. Основная цель данного обзора — подчеркнуть эффективность добавки маточного молочка в облегчении симптомов менопаузы и болезней, связанных со старением. Мы также стремились рассмотреть последние научные данные о составе маточного молочка, чтобы лучше понять его вклад в укрепление здоровья человека.

 

1. Введение

Менопауза представляет собой переходную фазу в жизни женщины, в ходе которой происходят различные изменения обмена веществ, физиологии, психического и физического благополучия [1]. Симптомы менопаузы обычно существенно негативно влияют на общее качество жизни и оборачиваются психосоциальными потерями. Большинство из этих симптомов — следствие отмены эстрогена или длительного дефицита эстрогена [2]. У женщин в постменопаузе повышен риск атеросклероза, сердечно‑сосудистых заболеваний, диабета, расстройств настроения (таких как тревога и депрессия), вазомоторных симптомов (приливы, ночная потливость), остеопороза и вагинальной атрофии [3]. Обычно эти проблемы лечат гормонозаместительной терапией, однако риск нежелательных эффектов, таких как рак молочной железы, аномальные маточные кровотечения или болезненность молочных желез, порой перевешивает пользу, что стимулирует обращение к природным альтернативам [4,5]. К природным методам лечения менопаузальных симптомов и жалоб относят фитоэстрогены — природные молекулы, похожие на человеческие эстрогены, которые рассматриваются как профилактика постменопаузальных симптомов. Соевые бобы и красный клевер — самые известные природные альтернативы традиционной ГЗТ, однако их эффективность до сих пор обсуждается [6].

Апитерапия — это вид альтернативной медицины, использующий природные продукты медоносных пчёл, такие как мёд, прополис, маточное молочко, перга и пчелиный яд, чьи лечебные свойства описываются веками [7]. Эти продукты также проявили пользу в терапии постменопаузальных жалоб. Маточное молочко, известное как «суперпродукт», — кремообразная субстанция, секретируемая мандибулярными и гипофарингеальными железами пчёл, которая используется для кормления маток на протяжении всей их жизни и рабочих пчёл на стадии личинки [8]. Потребление этого «волшебного» вещества матками обеспечивает множество преимуществ: размеры вдвое больше по сравнению с рабочими пчёлами, более продолжительная жизнь и более эффективная работа репродуктивной системы [9]. В последние годы производство маточного молочка значительно выросло.

Хотя во всём мире накоплено множество медицинских данных об использовании маточного молочка, преимущественно его применяли в Азии. Недавние сообщения показали высокий потенциал этого природного продукта в улучшении здоровья человека. Фармацевтические свойства маточного молочка — от исследований на животных моделях до клинических исследований — изучены широко. Несмотря на то что механизмы действия всё ещё исследуются, продукт привлёк внимание многих учёных по всему миру.

Маточное молочко улучшает репродуктивное здоровье, состояние при неврологических заболеваниях и обладает рядом биологических свойств: антибактериальным, вазодилатирующим, противовоспалительным, гипотензивным, противоопухолевым, эстрогеноподобным, антигиперхолестеролемическим и антиоксидантным [13]. В последние годы маточное молочко описывают как ценное лечебное средство [7,14] для обеспечения здорового старения и долголетия [15].

В настоящей статье мы сосредотачиваемся на исследованиях, рассматривающих биологические эффекты маточного молочка в период менопаузы и механизмы его действия. Наша цель — собрать все эти исследования, чтобы лучше понять, может ли и каким образом маточное молочко служить природным средством при менопаузальных жалобах и связанных со старением заболеваниях. На рисунке 1 показаны основные биологические эффекты маточного молочка.

 

 

2. Химический состав маточного молочка

Маточное молочко — богатый источник белков, пептидов, сахаров, жирных кислот и других биологически активных веществ. Его вариабельность в целом зависит от биологического разнообразия флоры, характерной для каждого географического региона [16], и сезонных условий питания. Содержание воды в маточном молочке составляет 60–70 % конечного состава. Маточное молочко — кислая субстанция, его pH лежит в диапазоне 3,6–4,2 [17].

2.1. Белки и пептиды

После воды белки — наиболее доминирующие компоненты маточного молочка. Почти 50 % конечного состава приходится на белки и различные пептиды. Из них 80–90 % составляют MRJP (главные белки маточного молочка), также известные как апальбумины [18]. MRJP представляют собой семейство из девяти основных белков с молекулярной массой от 49 до 87 кДа. Они обозначаются MRJP1–MRJP9 и кодируются девятью различными генами [19].

MRJP1 — наиболее доминирующий среди всех основных белков семейства. Он включает мономерный гликопротеин, известный как рояллактин, который активирует киназу p70 S6. Эта киназа отвечает за повышение уровня ювенильного гормона, что важно для нормального развития и функционирования яичников [20].

Большинство полезных для здоровья и метаболических эффектов маточного молочка обусловлено гликозилированными белками в его составе [21,22]. Семейство MRJP — не единственные белковые соединения маточного молочка. В нём в малых количествах присутствуют пептиды, такие как аспимин, роялизин и желеины (jelleines‑I до jelleines‑IV) [23]. Из них роялизин и желеины проявляют антимикробное действие и усиливают эффективность иммунного ответа при обычных инфекциях.

2.2. Аминокислоты

Маточное молочко содержит большое количество аминокислот, особенно незаменимых [24]. Наиболее представленной свободной аминокислотой маточного молочка является лизин (62,43 мг/100 г). Далее в различных количествах следуют цистеин, пролин и аспарагиновая кислота. Недавние исследования [25] показали, что длительный приём в качестве добавки лейцина, изолейцина и валина, выделенных из маточного молочка, повышает экспрессию сиртуина 1, усиливает митохондриальный биогенез и снижает продукцию активных форм кислорода (ROS) в скелетных мышцах и миокарде. В этих условиях приём маточного молочка в качестве добавки может смягчать возрастные нарушения функции мышц.

2.3. Сахара

Углеводы составляют почти 15 % общего состава маточного молочка [26]. Основные сахара — глюкоза и фруктоза, вместе они образуют почти 90 % конечного состава. В зависимости от корма, ботанического происхождения, времени года и вида пчёл доля глюкозы может достигать 50–70 % от общего количества сахаров, тогда как сахароза — лишь 0,8–3,6 %. В составе маточного молочка также обнаруживаются в малых количествах олигосахариды, такие как эрлоза, трегалоза, рибоза, рафиноза, гентиобиоза или мелибиоза [27].

2.4. Липиды и жирные кислоты

Липиды составляют 7–18 % маточного молочка, из них 80–85 % — дикарбоновые и гидроксикислоты [28]. Наиболее распространённые жирные кислоты маточного молочка: 10‑гидрокси‑2‑деценовая кислота (10H2DA), себациновая кислота (SA) и 10‑гидроксидекановая кислота (10‑HDA). 10‑HDA составляет 3,5 % состава лиофилизированного маточного молочка и является наиболее стабильным соединением [29]. Кроме того, она действует как мощное антибактериальное средство, защищая личинок пчёл в ульях от бактериальных инфекций [30].

Сообщалось, что 10‑HDA является сильным ингибитором матриксных металлопротеиназ (MMP), которые ускоряют старение тканей и вызывают ряд воспалительных заболеваний, например артрит. SA, 10‑HDA и 10H2DA способны опосредовать эстрогенную сигнализацию, повышая активность эстрогеновых рецепторов (ER). Suzuki и соавт. [31] сообщили, что несколько липидных соединений, выделенных из маточного молочка (транс‑2‑деценовая кислота, 10‑гидрокси‑транс‑2‑деценовая кислота, 10‑HDA и 24‑метиленхолестерол), ингибировали связывание 17β‑эстрадиола с ERβ, но не оказывали влияния на связывание с ERα. Эти данные являются веским свидетельством эстрогенного действия соединений маточного молочка.

2.5. Прочие компоненты: витамины, минералы, ацетилхолин, полифенолы

Витамины и минералы составляют 0,8–3 % свежей массы маточного молочка.

Самый богатый витамин в составе маточного молочка — витамин B5, далее следует ниацин, а в меньших количествах — витамины A, C, E и витамины группы B: B1, B2, B6, B8, B9 и B12 [17]. Основные минералы: K, Ca, Na, Mg, Zn, Fe, Cu и Mn — в указанной убывающей последовательности. Маточное молочко также содержит такие микроэлементы, как Co, Hb, Ba, W, Cr, Ni, V, Pb, Mo, с очень стабильными концентрациями [32].

Маточное молочко содержит также нуклеотиды (например, гуанозин, аденозин и уридин) и фосфаты, такие как аденозинмонофосфат, аденозиндифосфат и аденозинтрифосфат. Аденозин N1‑оксид — окисленная молекула аденозина [33,34], проявляющая нейрогенное действие и тропизм к центральной нервной системе. Он стимулирует рост нейритов, индуцируя дифференцировку клеток PC12 в нейроны [34], и способствует нормальному нейрональному развитию [33]. Ацетилхолин, известный как нейромедиатор, также обнаруживается в составе маточного молочка (1 мг/г сухого вещества). Его потребление может препятствовать развитию нейродегенеративных нарушений, например болезни Альцгеймера [35].

Описанные во фракции маточного молочка флавоноиды можно разделить на пять категорий: изофлавоноиды (генистеин и формононетин), флавоны (апигенин, хризин и лютеолин), флавонолы (кемпферол), флаваноны (гесперетин, нарингинин, исосакуранетин) и изофлавоноиды (генистеин). Фенольная составляющая маточного молочка представлена органическими кислотами, такими как октановая или додекановая кислота, и пинобанксином [36]. На рисунке 2 схематически показан состав маточного молочка и основные функциональные эффекты его соединений.

3. Исследования маточного молочка как полезного терапевтического средства при постменопаузальных симптомах и возраст‑ассоциированных заболеваниях

Гормонозаместительная терапия — наиболее распространённый метод, который используют многие женщины для уменьшения постменопаузальных симптомов и улучшения качества жизни в этот период. Наиболее существенным недостатком такого лечения является большое число побочных эффектов, поэтому всё большее внимание уделяется его замене природными альтернативами. Применение негормональных методов для уменьшения менопаузальных симптомов и лечения различных патологий известно как комплементарная медицина. Она включает приём растительных препаратов, фитоэстрогенов или пищевых добавок [44].

Маточное молочко – это традиционный и натуральный продукт, который из-за своего сходства с эстрогенами [45] используется женщинами в постменопаузе для улучшения и лечения осложнений, связанных с менопаузой, и патологий, связанных со старением. Влияние маточного молочка во время менопаузы является актуальной темой, и по этому вопросу было проведено много исследований. К сожалению, клинических исследований на людях проведено мало, и большая часть исследований была проведена на животных моделях с удалением яичников.

3.1. Эстрогеноподобная активность

Маточное молочко продемонстрировало свое эстрогенное действие как in vitro, так и in vivo. Это действие опосредовано взаимодействием с эстрогеновыми рецепторами (ER). Ежедневное введение маточного молочка поддерживало гормоны яичников и развитие фолликулов в модели на крысах и улучшало параметры фертильности. Маточное молочко также улучшало созревание яйцеклеток, улучшало редокс-статус и активировало пути глюкозы в яичнике [46]. Более того, недавнее исследование [47] показало, что введение маточного молочка вместе с экзогенным прогестероном аналогичным образом увеличивало частоту беременности и эстрогенный ответ у овец породы Awassi.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) являются гонадотропными гормонами, участвующими в размножении. Их уровень контролируется эстрогеном и ингибином. Кроме того, эти гормоны участвуют в естественном процессе старения. У молодых женщин высокое количество эстрогена снижало уровень ФСГ и ЛГ. Во время менопаузы уменьшение размера фолликулов, связанное с лютеальной регрессией, влияет на регулярное высвобождение эстрогена и ингибина, что приводит к аномальной секреции ФСГ. Дополнительное потребление маточного молочка с пищей было очень полезным в этом процессе, так как оно содержит жирные кислоты, особенно 10-гидрокси-2-деценовую кислоту. Это соединение увеличивает синтез эстрогенов и поддерживает низкий уровень ФСГ и ЛГ в сыворотке крови. Кроме того, 10-гидрокси-2-деценовая кислота очень эффективна в предотвращении истощения фолликулов, связанного со старением, и улучшении гормональной регуляции [48].

Исследования на крысах с удаленными яичниками показали, что маточное молочко конкурирует с E2 за связывание с ERα и ERβ, но его сродство слабее по сравнению с фитоэстрогенами или диэтилстильбэстролом. Маточное молочко также может восстанавливать экспрессию VEGF в матке, увеличивая транскрипцию гена в клетках MCF-7, в то время как 20 мг/кг 17β-эстрадиола может восстанавливать экспрессию этого фактора как в матке, так и в мозге [45].

Клинические исследования показали, что пероральное введение маточного молочка (1 г/день) способно уменьшить тяжесть предменструального синдрома и улучшить качество жизни женщин репродуктивного возраста [49]. Кроме того, маточное молочко улучшает генитоуринарный синдром во время менопаузы и в постменопаузальном периоде, который является одной из наиболее распространенных жалоб женщин в эти периоды [50].

Одна из целей добавления маточного молочка – улучшение качества жизни в постменопаузальном периоде. Шариф и др. [51] провели исследование с участием 200 женщин в возрасте 45-60 лет. Каждый испытуемый получал либо капсулы с маточным молочком (1 г в день), либо плацебо в течение 2 месяцев, и результаты сравнивались. Исследователи отметили, что после 8-недельного употребления маточного молочка оценка менопаузы значительно снизилась по сравнению с группой плацебо. Поэтому маточное молочко может облегчить постменопаузальные симптомы, такие как приливы, ночная потливость и другие жалобы, связанные с менопаузой, но результаты исследований по этому вопросу все еще противоречивы.

Качество жизни во время менопаузы также нарушается недержанием мочи или вульвовагинальной атрофией, которые вместе называются урогенитальным синдромом. Эти осложнения негативно влияют на психосоциальные и партнерские отношения женщин в постменопаузе. Чтобы отследить терапевтический эффект маточного молочка в облегчении вульвовагинальной атрофии, 90 женщин в постменопаузе были случайным образом распределены на группы, получавшие вагинальный крем с маточным молочком, конъюгированными эстрогенами или лубрикантом в течение 12 недель [50]. После этого периода оценивалась вагинальная цитология среди показателей качества жизни. Результаты показали улучшение показателей качества жизни в первой группе, получавшей вагинальный крем с маточным молочком. Что касается вагинальной цитологии, тест Папаниколау показал лучшие результаты в группе, получавшей местные эстрогены, по сравнению с двумя другими группами.

Во время менопаузы резкое снижение уровня эстрогена влияет на вегетативную нервную систему, вызывая развитие нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Альцгеймера), расстройств настроения (например, тревоги, депрессии) или головной боли, боли в пояснице или спине. 42 женщины в постменопаузе, жалующиеся на тревогу, боли в спине и пояснице, были набраны и случайным образом получали либо 800 мг декстрина, либо 800 мг ферментированного маточного молочка в течение 3 месяцев [52]. После этого периода в группе маточного молочка значительно снизились показатели как тревоги, так и боли в спине по сравнению с группой плацебо. Во время приема ферментированного маточного молочка не сообщалось о побочных эффектах.

3.2. Противораковая активность

Другие полезные эффекты маточного молочка заключаются в подавлении роста раковых клеток, связанного с опухолью ангиогенеза и активации иммунных функций. Рак является распространенной патологией среди пожилых людей, а связанная с раком усталость – это осложнение, которое еще больше ухудшает качество жизни этих пациентов. В таких случаях дополнительная медицина может быть ценным вариантом для облегчения симптомов с минимальными побочными эффектами. Согласно Мофиду и др. [53], до 50% онкологических больных испытывают связанную с раком усталость, и прием как маточного молочка, так и обработанного меда может облегчить симптомы. Они давали 26 пациентам 5 мл маточного молочка и обработанного меда два раза в день и сравнивали результаты с результатами 26 пациентов, которые получали только 5 мл меда по той же схеме в течение одного месяца. Вывод этого клинического исследования заключался в том, что добавление маточного молочка к употреблению меда более эффективно для облегчения связанной с раком усталости.

У женщин наиболее распространенными видами рака являются гинекологические раки. Во время менопаузы наиболее распространен рак молочной железы, и маточное молочко показало свою способность в качестве дополнительной терапии рака. Бисфенол А (БФА) является одним из наиболее распространенных химических веществ в мире, имеющим структурное сходство с эстрогенами. Это свойство позволяет БФА сильно связываться с рецептором человека, связанным с эстрогеном y (ERRγ) [54]. В этих условиях БФА является фактором риска рака молочной железы в зависимости от времени и дозы. Накая и др. [55] сообщили, что маточное молочко ингибировало стимулирующее рост действие БФА in vitro, используя клеточные линии MCF-7. В отсутствие БФА маточное молочко не влияло на пролиферацию клеток.

RJP30 – это фракция маточного молочка, полученная осаждением сульфатом аммония. In vitro эта фракция была цитотоксичной для клеток карциномы шейки матки человека (клеточная линия HeLa). Всего через 7 дней после первого введения плотность клеток уменьшилась примерно в 2,5 раза [56]. Ширзад и др. [57] инокулировали опухолевые клетки 28 самцам мышей Balb/c, и после инокуляции животные получали различные дозы маточного молочка перорально (100, 200 или 300 мг/кг). Размер опухоли измеряли каждые 2 дня, начиная с пятого дня, и исследователи отметили значительное уменьшение размера опухоли.

3.3. Гипохолестеринемическое действие

Менопауза – это период, связанный с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Основным фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии является дислипидемия. Поскольку маточное молочко богато жирными кислотами с гиполипидемическими свойствами, его используют в постменопаузальной популяции для восстановления баланса липидного профиля. Несмотря на то, что маточное молочко является мощным гипохолестеринемическим и гиполипидемическим средством, его активные соединения, снижающие уровень холестерина, и механизмы действия еще не изучены. MRJP1 оказывает наиболее сильное гипохолестеринемическое действие [43]. MRJP1 взаимодействует с желчными кислотами и увеличивает выведение желчных кислот с калом. Он также вызывает повышенную склонность к выведению холестерина с калом. Этот основной белок маточного молочка также увеличивает катаболизм холестерина в печени. Другой механизм гипохолестеринемии маточного молочка заключается в увеличении экспрессии гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR). Эта молекула регулирует поступление холестерина в печень. Кроме того, маточное молочко снижало у мышей экспрессию генов сквален-эпоксидазы и белка, связывающего регуляторные элементы стерола, которые являются ключевыми факторами биосинтеза холестерина [58].

Ламбриноудаки и др. [59] в проспективном исследовании с участием 36 женщин в постменопаузе анализировали их циркулирующие маркеры сердечно-сосудистого риска и параметры костного метаболизма после трехмесячного ежедневного приема 150 мг маточного молочка. Существенных изменений в параметрах костного обмена или циркулирующих маркерах сердечно-сосудистого риска (белок S, белок C, антитромбин-III и ингибитор активатора плазминогена-1) зарегистрировано не было. Однако были зарегистрированы значительные изменения в липидном профиле. После ежедневного употребления маточного молочка значения HDL-C (холестерина липопротеинов высокой плотности) повысились, в то время как значения LDL-C (холестерина липопротеинов низкой плотности) и общего холестерина (TC) значительно снизились. Поэтому добавление маточного молочка может предложить ценный альтернативный метод для балансировки дислипидемических нарушений, связанных с менопаузой.

У здоровых добровольцев ежедневное употребление маточного молочка (6 г в день в течение 4 недель) вызвало значительное снижение LDL-C и TC. Существенных различий в концентрациях HDL-C и TG в сыворотке крови между случаями и контролем не наблюдалось [60]. Недавний метаанализ [61] сообщил, что маточное молочко снижало TC и увеличивало уровень HDL-C в сыворотке крови в исследованиях с длительным периодом наблюдения. В том же исследовании упоминалось, что уровни TG и LDL-C существенно не улучшились.

Эти результаты указывают на то, что этот природный продукт может играть важную роль в защите сердечно-сосудистого здоровья, смягчая вредное воздействие повышенного холестерина.

3.4. Антигипертензивные эффекты

Гипертензия является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых факторов риска у пожилых людей. Она может вызвать инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, инсульт и обычно ассоциируется с метаболическим синдромом. Три пептида, содержащихся в маточном молочке (Ile-Val-Tyr, Val-Tyr и Ile-Tyr), ингибируют активность ангиотензин-I-превращающего фермента и нормализуют систолическое артериальное давление уже после 28-дневного лечения у гипертензивных крыс [62].

Антигипертензивное и вазодилатационное действие маточного молочка было изучено на гипертензивных крысах и изолированных кольцах грудной аорты кролика [63]. Маточное молочко снижало систолическое и диастолическое артериальное давление и увеличивало уровень NO in vivo. Кроме того, маточное молочко вызывало вазодилатацию в изолированных кольцах аорты кролика. Более того, маточное молочко увеличивало уровень оксида азота (NO) TC и циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) в кольцах аорты. В заключение можно сказать, что антигипертензивное действие маточного молочка связано с продукцией NO, а вазодилатация является вторичной по отношению к действию агонистов мускариновых рецепторов через путь NO/cGMP.

3.5. Влияние на метаболизм костной ткани

Во время менопаузы параметры костного метаболизма обычно изменяются, и остеопороз является одним из наиболее распространенных осложнений, связанных с менопаузой. Бисфосфонаты являются золотым стандартом лечения постменопаузального остеопороза. Эти вещества обладают высоким сродством к костным минералам и связываются с кристаллами гидроксиапатита, присутствующими на поверхностях костей. Их действие заключается в подавлении резорбции костной ткани, опосредованной остеокластами [64]. Маточное молочко является природной альтернативой, используемой для профилактики остеопороза и улучшения прочности костей, и на эту тему было проведено несколько исследований с использованием животных моделей.

Маточное молочко вводили овариэктомированным крысам ежедневно в течение 3 месяцев для анализа его влияния на метаболизм костной ткани [65]. После этого периода сообщалось, что минеральная плотность бедренной кости существенно не улучшилась. Тем не менее, жесткость бедренной кости была выше в исследуемой группе по сравнению с контрольной, что указывает на то, что маточное молочко не может предотвратить появление остеопороза, связанного с менопаузой, но может улучшить прочность костей.

В противоположность этим результатам, другое исследование [66] подтвердило, что как ферментативно обработанное маточное молочко, так и маточное молочко могут предотвратить остеопороз. Объяснение заключается в увеличении всасывания кальция в кишечнике. Хидака и др. вводили 17β-эстрадиол или маточное молочко овариэктомированным крысам. Их открытия показали, что маточное молочко почти так же эффективно в профилактике остеопороза, как и заместительная гормональная терапия. Кроме того, используя модель культуры костного мозга мыши, была подчеркнута неспособность маточного молочка подавлять потерю кальция, индуцированную паратиреоидным гормоном, и развитие остеокластоподобных клеток, индуцированное тем же гормоном.

3.6. Антивозрастное действие

Употребление маточного молочка связывают с увеличением продолжительности жизни пчел и других видов. Этот природный продукт может замедлить проявление естественного старения и некоторых возрастных расстройств. Кроме того, доказано, что маточное молочко через свои компоненты может продлить жизнь и полезно для улучшения качества жизни во время старения [67]. Белки и липиды маточного молочка могут продлить жизнь различных видов, таких как пчелы, нематоды, сверчки или мыши. Xin et al. [68] сообщили, что MRJP увеличивали долголетие Drosophila melanogaster, способствуя пути, опосредованному рецептором эпидермального фактора роста. Кроме того, роялактин оказывал такое же влияние на Caenorhabditis elegans, способствуя путям передачи сигналов EGF (эпидермального фактора роста) и EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) [69].

Что касается влияния на продление жизни мышей, исследования показали, что длительное внутрижелудочное введение маточного молочка предотвращало связанную со старением потерю веса, улучшало память и замедляло связанную со старением атрофию тимуса [70]. Кроме того, физическая работоспособность леченых животных была лучше по сравнению с контрольной группой: увеличилось количество генераторов мышечных стволовых клеток и уменьшилась атрофия мышц [70]. Более того, маточное молочко может значительно отсрочить возрастные двигательные функции [67].

Сообщалось, что липидные компоненты маточного молочка подавляют естественный процесс старения культур человеческих клеток посредством двух механизмов: повышение регуляции передачи сигналов EGF и понижение регуляции инсулиноподобных факторов роста (IGF) [15]. 10-HDA является основным липидным соединением маточного молочка, и было показано, что оно продлевает жизнь Caenorhabditis elegans благодаря сигнализации ограничения питания и компонентам TOR [71]. Интересный вопрос заключается в том, можно ли распространить влияние маточного молочка на животные модельные организмы на людей. Несмотря на то, что в этой области было проведено мало исследований, результаты показали, что антивозрастное действие маточного молочка и его соединений на человеческие клеточные линии подтверждает ранее сообщенные результаты на модельных организмах. Было показано, что маточное молочко и его специальное липидное соединение 10-HDA могут уменьшить старение клеток и стимулировать производство проколлагена I типа и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) [72,73]. Более того, недавнее исследование [74], использующее фибробласты человека, показало, что MRJP индуцируют большую пролиферацию клеток, более длинные теломеры и замедленное старение.

Кожа – самый большой орган тела. Во время менопаузы и естественного процесса старения на нее влияет снижение уровня эстрогена. Кроме того, изменения уровня коллагена в коже вызывают обезжиривание эластичности и прочности кожи [75]. Маточное молочко было заявлено как антивозрастное средство защиты кожи, увеличивающее производство коллагена у овариэктомированных крыс [76]. Сообщалось, что после введения 1% маточного молочка овариэктомированным самкам крыс Sprague-Dawley уровень белка проколлагена I типа в коже животных увеличился. Кроме того, восстановленный уровень коллагена был очень близок к нормальному количеству. В заключение можно сказать, что маточное молочко можно считать ценной и эффективной пищевой добавкой против естественного процесса старения кожи в постменопаузальный период, но, безусловно, необходимы будущие клинические исследования на людях.

3.7. Нейропротекторное действие

Менопауза – это нормальная веха, связанная со многими гормональными изменениями. В связи с этим могут развиваться различные неврологические заболевания, которые обычно серьезно влияют на психосоциальную жизнь женщин в постменопаузе [77]. Тревожность, депрессия или потеря пространственной памяти являются наиболее частыми жалобами женщин в постменопаузе. Чтобы изучить влияние маточного молочка на неврологические расстройства, было проведено несколько исследований на животных моделях.

Из-за процесса старения среди пожилых людей более распространены плохое состояние умственной деятельности и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера. Маточное молочко, по-видимому, стимулирует умственные функции благодаря своему нейропротекторному действию. Сообщалось, что ежедневное употребление маточного молочка усиливает память и способность к обучению у медоносных пчел и крыс [78]. Кроме того, этот натуральный продукт стимулирует рост нейритов, индуцирует восстановление гранулярных клеток гиппокампа и защищает центральную нервную систему от окислительных повреждений [33,79].

Употребление маточного молочка эффективно для облегчения неврологических расстройств, связанных с менопаузой, но механизмы действия еще предстоит более точно описать. Однако снижение уровня холестерина и бета-амилоида, повышение уровня эстрогена и улучшение гематоэнцефалического барьера, по-видимому, являются наиболее упоминаемыми механизмами, посредством которых маточное молочко выполняет свою нейропротекторную роль [34]. Чжан и др. [80] показали, что очищенные пептиды маточного молочка могут ингибировать β-амилоид 40 и 42 путем регуляции бета-секретазы, что полезно для облегчения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера. Кроме того, маточное молочко улучшало структурное изображение мозга и поведенческие нарушения у кроликов, находящихся на диете с высоким содержанием холестерина. Оно действовало через снижение массы тела, уровня липидов, бета-амилоида и ацетилхолинэстеразы, что связано с увеличением холинацетилтрансферазы в мозге [80].

Пыржановская и др. [81] показали, что греческое маточное молочко смогло улучшить память у стареющих крыс Вистар. Животным вводили 50 или 100 мг порошка маточного молочка/кг два раза в день через желудочный зонд в течение 8 недель. После этого периода у крыс, получавших 50 мг порошка/кг, наблюдалось значительное улучшение памяти по сравнению с контрольной группой. В другом исследовании [82] оценивали пространственную память и депрессивноподобное поведение у крыс с удаленными яичниками после 82-дневного приема маточного молочка. Этот натуральный продукт улучшил память и депрессивноподобное поведение. Кроме того, вес мозга и галактолипиды миелина немного увеличились после приема маточного молочка по сравнению с заместительной гормональной терапией.

3.8. Противодиабетические эффекты

Сахарный диабет является очень распространенной патологией у женщин в постменопаузальном периоде. В последние годы для лечения этих пациентов исследовались новые пищевые добавки, обладающие высокой терапевтической пользой и минимальными побочными эффектами. У здоровых людей маточное молочко значительно снижало уровень глюкозы в сыворотке крови и увеличивало концентрацию инсулина [83].

Yoshida et al. [84] недавно провели исследование на тучных мышах KK-Ay с диабетом 2 типа. Маточное молочко вводили перорально через зонд в дозе 10 мг/кг. Уровень инсулина, вес тела и содержание глюкозы в плазме анализировали после 4-недельного ежедневного лечения. Результаты показали частичное подавление веса тела, связанное со снижением гликемии в исследуемой группе. Однако инсулинорезистентность не улучшилась. Объяснение заключается в подавлении глюконеогенеза маточным молочком через снижение экспрессии мРНК глюкозо-6-фосфатазы. Кроме того, этот природный продукт индуцировал экспрессию рецептора адипонектина-1, адипонектина и фосфорилированной АМФ-активируемой протеинкиназы, что вызывало подавление глюкозо-6-фосфатазы, важного фермента для глюконеогенеза. В отличие от результатов Yoshida et al. [84], которые не упоминают снижение инсулинорезистентности среди эффектов маточного молочка, Zamami et al. [85] утверждал, что эта пищевая добавка может быть очень эффективной для предотвращения инсулинорезистентности. После 8-недельного ежедневного приема в дозах 100 мг/кг или 300 мг/кг уровни ТГ и инсулина в плазме значительно снизились, а систолическое артериальное давление имело тенденцию к снижению у крыс с удаленными яичниками.

Тридцать две самца крыс Вистар с диабетом, вызванным стрептозотоцином, ежедневно получали 100 мг маточного молочка на килограмм веса [86]. Через шесть недель значительно улучшились уровни мочевины, креатинина, мочевой кислоты, альбумина в моче, а также гистопатологические находки в тканях почек и печени. Кроме того, маточное молочко значительно улучшило уровни ТГ, ЛНП-Х, ЛВП-Х, ЛОНП-Х, общего холестерина и АпоА-1 у диабетиков, способствуя тем самым гликемическому балансу [87].

Учитывая все представленные исследования и выводы, мы можем считать маточное молочко золотой пищевой добавкой, которую можно использовать для облегчения постменопаузальных симптомов и лечения многих патологий, связанных со старением. Однако для лучшего отслеживания полезных эффектов, молекулярных механизмов действия и возможных побочных эффектов этого ценного природного и традиционного продукта необходимы дополнительные клинические исследования на людях. В таблицах 1 и 2 мы отдельно обобщили исследования, проведенные на людях и животных/клеточных культурах за последние 20 лет, чтобы изучить эффективность маточного молочка в лечении постменопаузальных проблем и осложнений.

На рисунке 3 схематически изображено благотворное влияние маточного молочка на облегчение симптомов менопаузы и заболеваний, связанных со старением.

 

4. Побочные эффекты маточного молочка

Маточное молочко – это природный продукт, широко используемый во всем мире. Тем не менее, было описано несколько побочных эффектов его употребления. Основными аллергенами этого продукта являются MRPJ 1 и MRPJ2 [100], и они обычны для аллергенов пчелиного яда. MRJP в определенных ситуациях могут вызывать различные аллергические реакции, такие как астма, дерматит, кожные высыпания, экземы, бронхоспазмы, анафилаксия, геморрагический колит [101] или даже анафилактический шок и смерть [102]. Положительный диагноз анафилаксии на маточное молочко ставится на основе положительного кожного теста и системных клинических симптомов. В литературе также упоминается оральный аллергический синдром, вызванный употреблением маточного молочка [103].

Сообщений о возможных взаимодействиях между пищевыми добавками с маточным молочком и другими одновременно применяемыми лекарствами не поступало. Тем не менее, Lee et al. [104] представил случай 87-летнего мужчины, получавшего длительное лечение варфарином, к которому были добавлены капсулы с маточным молочком. Он обратился в больницу из-за гематурии, и наиболее вероятным объяснением его симптомов было возможное взаимодействие между варфарином и маточным молочком. По этой причине врачи должны неоднократно информировать своих пациентов о возможных взаимодействиях лекарств с пищевыми добавками.

5. Выводы и перспективы на будущее

Маточное молочко широко используется для различных медицинских и коммерческих целей. Его биологически активные соединения придают этому природному продукту разнообразные фармацевтические применения с очень небольшим количеством побочных эффектов. Накапливающиеся доказательства из недавних исследований показали, что маточное молочко играет важную роль в модуляции механизмов естественного старения. Этот продукт продемонстрировал свою эффективность в облегчении постменопаузальных жалоб. Кроме того, женщины в постменопаузе могли бы успешно использовать его в качестве пищевой добавки для лечения патологий, связанных со старением, таких как нейродегенеративные заболевания, диабет, ожирение, рак, остеопороз или сердечно-сосудистые патологии. К сожалению, клинических исследований на людях о влиянии маточного молочка в постменопаузальный период проведено мало, большинство из них выполнено на животных моделях. Мы считаем, что данная статья прокладывает путь для дальнейших исследований в этой области. По нашему мнению, очень важно изучить, может ли и через какие механизмы маточное молочко улучшить нарушения сна, приливы, постменопаузальные головные боли, тревожность или депрессию. Кроме того, наибольший интерес представляют дозы и периоды приема, так как это может существенно повлиять на конечные результаты. Поэтому необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы прояснить реальную ценность этого природного продукта в качестве пищевой добавки во время менопаузы.

 

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7397171/